V průkopnické studii vědci mapovali nejpodrobnější genetický plán, který ještě není křehkost-pokles odolnosti související s věkem, který postihuje přibližně 40% lidí ve věku 65 let a více, což dramaticky zvyšuje riziko hospitalizace, postižení a smrti. Tato zjištění nabízejí novou naději ve vývoji efektivních terapií proti stárnutí.
V největší studii svého druhu vedli vědci University of Colorado Boulder (Cu Boulder) mezinárodní tým, který analyzoval DNA více než 400 000 lidí se zaměřením na šest klíčových oblastí křehkosti: fyzická síla, mobilita, kognice, nálada, zdraví kardiovaskulárního zdraví a výživového stavu. Společně vykreslují jasný obrázek o tom, jak naše těla v průběhu času ztrácejí odolnost – a některé rychlejší než ostatní.
„Stárnutí není jen jedna věc,“ uvedl spoluautor studie Dr. Kenneth Rockwood, přední odborník na frailty, se sídlem na Dalhousie University v Nové Skotsku. „Existuje mnoho způsobů, jak být křehký. Otázka se tedy stává: Jaké geny jsou zapojeny?“
Použití kombinace genetických nástrojů-asociačních studií s asociací genomu (GWAS) a modelování genomické strukturální rovnice (GSEM)-tým naskenoval miliony markerů DNA, aby našli varianty spojené nejen s jedním symptomem najednou, ale s překrývající se biologií, která je pod několikanásobným křehkovým rysem. Tento přístup odhalil 408 genetických lokusů (oblasti na genomu) spojené s křehkostí – 371 z nich nebylo nikdy spojeno se stárnutím.
Mnoho signálů shlukovaných v biologických drahách je již podezřelé z toho, že přispívá k pokročilému stárnutí: chronický zánět, metabolismus, kardiovaskulární zdraví a funkce mozku. Jiní se překrývají se známými rizikovými geny pro Alzheimerovu chorobu, diabetes typu 2, deprese a obezitu, což posiluje myšlenku, že křehkost není jediná podmínka, ale síť vzájemně propojených procesů.
Příkladem, který vědci uvádějí, je gen SP1, který je spojen s imunitní funkcí a Alzheimerovou chorobou. Zjistili, že to bylo silně spojeno s širokým podtypem „špatného poznání“; Zatímco se zdálo, že gen FTO, spojený s obezitou, je základem několika různých podtypů. I když to zní trochu matoucí, je to proto, že je to-je to složitá spleť biologických vlivů, která ukazuje, že křehkost je něco jiného než značení stárnutí.
„Tento dokument dělá nejen identifikovat pod-facety neuspořádaného stárnutí, ale také prokazuje, že je zachází velmi odlišná biologie,“ řekl starší autor Andrew Grotzinger, docent psychologie a neurovědy na Cu Boulder. „Hmatatelným dalším krokem je zjistit, jak zacházet s touto základní biologií.“
„Pravděpodobně to nebude jediná magická pilulka, která by řešila všechny nemoci, které přicházejí se stárnutím, ale možná to už nemusí být stovky,“ dodal.
V současné době je křehkost hodnocena 30-bodovým indexem měřením známých příznaků stárnutí-od rychlosti chůze po sílu přilnavosti. Dva lidé mohou sdílet stejné skóre křehkosti, ale jejich genetičtí řidiči – a tedy jejich nejlepší možnosti léčby – se mohou úplně lišit.
V této studii pouhý počet odhalených lokusů odhalil, že křehkost je vysoce polygenní; Neexistuje jediný „křehký gen“, ale stovky malých efektů se hromadí, aby se zrychlil stárnutí. To ukazuje na ošetření, která nebude univerzální. Místo toho by intervence mohly zacílit na specifické biologické dráhy v závislosti na genetickém profilu jednotlivce-ať už s protizánětlivými, metabolickými léky, jako jsou rapamycin nebo posilovače NAD+ nebo senolytiky-experimentální léky, které vyčistí poškozené „zombie“ buňky.
Zjištění podporují hypotézu geroscience: Abychom zabránili nebo zpozdili chronické onemocnění, musíme se zaměřit na biologii samotného stárnutí. Měření něčího genetického rizikového profilu křehkosti by mohlo lékařům umožnit předvídat nejen pokud budou stárnout rychleji, ale jak – a podle toho přizpůsobit ošetření.
„Abyste mohli identifikovat léčby, aby zastavili nebo zrychlili zrychlené biologické stárnutí, musíte vědět, co je základní biologie,“ řekla první autorka Isabelle Foote, postdoktorandská spolupracovníka v Institutu pro genetiku chování, Cu Boulder. „Toto je největší studie, která se dosud pokusila o to, aby se to pokusilo.“
Vědci navrhli, že klinická měření křehkosti by měla být rozšířena, aby se zohlednily těchto šesti nových podtypů. A zjištění pomáhají přeformulovat křehkost ne jako nevyhnutelnou součást stáří, ale jako léčitelný biologický stav. Je to posun, který by jednoho dne mohl vidět, jak jsme schopni aktivně zvládnout, jak stárneme.
Studie byla zveřejněna v časopise Přírodní genetika.
Zdroj: University of Colorado Boulder
Čerpáme z těchto zdrojů: google.com, science.org, newatlas.com, wired.com, pixabay.com
