Dopad Rapamycina na stárnutí člověka zůstává nejistý

Studie na zvířatech říkají, že rapamycin může zpomalit stárnutí – ale funguje to u lidí? Nová recenze zjistí, že důkaz pro použití mimo značku, nízkou dávku léčiva u zdravých dospělých je tenký, nekonzistentní a zdaleka přesvědčivý.

Rapamycin, známý také jako Sirolimus, je imunitní droga, která existuje od 70. let. Bylo zjištěno, že inhibuje buněčnou cestu zvanou mTOR, která reguluje buněčný růst, dělení a autofagii, což je proces, kterým buňka „jí“ své vlastní poškozené nebo nepotřebné složky. Z tohoto důvodu někteří kliničtí lékaři experimentovali s nízkodávkovým rapamycinem, aby se pokusili zpomalit stárnutí.

Zatímco studie na zvířatech naznačují, že použití rapamycinu k inhibici mTOR může prodloužit životnost i HealthSpan, nový kritický přehled dostupných studií člověka a klinických studií o použití nízkodávkového používání nízkodávkové rapamycinu u zdravých dospělých si neudržoval.

Vědci zjistili, že užívání nízké dávky rapamycinu nebo souvisejících léků (nazývaných rapalogs) způsobilo účinky napříč řadou tělesných systémů a nemocí. Několik studií naznačilo, že nízkodávkový rapamycin nebo rapalogy mohou zvýšit imunitní funkci u starších dospělých, což vede ke zvýšeným vakcínným reakcím a snížení biomarkerů imunitního stárnutí. Výsledky jsou však smíšené. Největší následné studie nepředstavovaly důsledně replikaci nálezů v raných imunitě, částečně v důsledku změn návrhu studie.

Důkazy o zdraví svalů byly nekonzistentní. Některé studie naznačují, že rapamycin může snížit syntézu proteinu po cvičení, zatímco jiné nenašli žádný účinek. Dopad léku může záviset na věku nebo stavu cvičení. Malá studie u starších dospělých nezjistila žádné významné metabolické výhody po osmi týdnech 1 mg/den rapamycinu. Ačkoli byly pozorovány některé potenciálně týkající se metabolických změn, jako jsou zvýšené triglyceridy a snížený albumin (možný marker stárnutí), citlivost na inzulín a tolerance glukózy zůstaly nezměněny. Byly pozorovány smíšené změny v biomarkerech krve, z nichž některé jsou „mladistvé“ a jiné potenciálně škodlivé.

Model fenoage je ověřené hodnocení biologického stárnutí, které používá rutinní biomarkery krve spolu s chronologickým věkem k odhadu biologického věku člověka. Pomocí údajů o modelování z jedné malé studie vědci odhadují, že uživatelé rapamycinu snížili svůj biologický věk přibližně o čtyři roky ve srovnání s mírným zvýšením skupiny placeba. Tento výsledek je sugestivní, ale ne přesvědčivý, protože byl založen na modelování a nikoli na přímé měření. Dosud neexistují žádné dokončené lidské pokusy, ale probíhající studie zkoumají, zda rapamycin může zpomalit kognitivní pokles nebo Alzheimerovu progresi onemocnění.

Existují také omezené údaje o lidském účinku, který má rapamycin na kardiovaskulární onemocnění a riziko rakoviny. Některé důkazy naznačují možné snížení rizika mrtvice a nižší výskyt rakoviny u pacientů s transplantací orgánů, kde se rapamycin používá k prevenci odmítnutí, ale tato zjištění nelze zobecnit na zdravé dospělé. Jedna studie naznačila možné vyšší riziko rakoviny prostaty, i když by to mohlo být způsobeno testováním interference. Tato zjištění byla z velké části čerpána od transplantačních pacientů, kteří dostávali vysokodávkový rapamycin, takže se nemusí vztahovat na zdravé dospělé na režimech s nízkými dávkami.

Stručně řečeno, zatímco rapamycin je jedním z nejslibnějších léků proti stárnutí, které máme založené na výzkumu zvířat, současný soubor výzkumu nestačí k závěru, že zpomaluje stárnutí u lidí. Mezi hlavní omezení patří malé velikosti vzorků a trvání krátkých studií, nedostatek dlouhodobých údajů o výsledku, smíšená nebo protichůdná zjištění a nedostatek konsensu o optimální dávce a plánu, ať už je to denně nebo každý týden.

„Tento dokument přezkoumal studie s nízkou dávkovou inhibiční terapií u lidských subjektů,“ uzavřeli vědci. „Objevuje se složitý obrázek, který zůstává nedostatečný k tomu, aby potvrdil nebo negnoval dlouhověkost a výhody pro zdraví a zdraví připisované rapamycinu.

„Navzdory předklinickým důkazům podporujícím použití sirolimu k posílení průměrné a maximální životnosti, údaje u lidí mají [sic] Přesto prokázat, že rapamycin nebo jeho analogy, je efektivní seno-terapeutický pro zpoždění stárnutí u zdravých starších dospělých. “

Vědci naléhali na opatrnost s používáním rapamycinu mimo značku, dokud nebudou provedeny další studie s většími kohortami, aby lépe zjistily, zda a jak rapamycin přispívá k stárnutí člověka.

Studie byla zveřejněna v časopise Stárnutí.

Zdroj: stárnutí