Ukázalo se, že zkušební lék významně zpomaluje časný pokles Alzheimerovy choroby

Klinická studie fáze 3 léku donanemab ukázala, že může významně zpomalit kognitivní a funkční pokles u lidí s ranou fází Alzheimerovy choroby ve srovnání se stávajícími způsoby léčby.

Studie fáze 3 používají velké skupiny k porovnání nové léčby se stávající léčbou, aby se zjistilo, která léčba funguje lépe (účinnost), a aby se dozvěděli více o vedlejších účincích nového léku.

Donanemab je imunoterapeutický lék, který se zaměřuje na protein amyloid beta, charakteristický znak Alzheimerovy choroby. Když se amyloid beta hromadí v mozku, vytváří lepkavé plaky, které poškozují mozkové buňky (neurony). Monoklonální protilátka donanemab odstraňuje plak zacílením na specifický druh amyloidu beta – amyloid beta modifikovaný pyroglutamátem.

Studie známá jako TRAILBLAZER-ALZ 2 hodnotila bezpečnost a účinnost donanemabu na 1 182 lidech se symptomy časné Alzheimerovy choroby, jako je mírná kognitivní porucha. Byl srovnáván s lecanemabem, dalším lékem s monoklonální protilátkou, který se zaměřuje na amyloid beta. Zatímco obě léčiva se podávají intravenózně, donanemab se podává každé čtyři týdny, zatímco lecanemab každé dva.

Účastníci současné studie byli rozděleni do kategorií podle hladiny proteinu tau, který se převážně nachází v neuronech, může vytvářet „tau spleti“ a je dalším charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby.

Byly hodnoceny pomocí nástroje Clinical Demence Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), který hodnotí kognici a funkci u neurodegenerativních onemocnění. Jejich schopnost vykonávat činnosti každodenního života byla hodnocena pomocí integrované škály hodnocení Alzheimerovy choroby (iADRS), což je míra jejich schopnosti provádět činnosti, jako je správa financí, řízení a konverzace o aktuálních událostech.

Zkouška přinesla slibné výsledky. Při hodnocení skóre iADRS účastníků byl kognitivní a funkční pokles u těch, kteří dostávali donanemab, zpomalen o 35 % ve srovnání se skupinou s placebem.

Po uplynutí jednoho roku 47 % účastníků, kteří užívali donanemab, nevykazovalo žádný pokles CDR-SB, ve srovnání s 29 %, kterým bylo podáváno placebo. A účastníci donanemabu prokázali o 39 % nižší riziko progrese do další fáze onemocnění.

Lék významně snížil hladiny mozkových amyloidních plaků, jak bylo pozorováno pomocí skenů mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). 34 % účastníků se středními hladinami proteinu tau dosáhlo clearance amyloidu po šesti měsících; 71 % za 12 měsíců. Navzdory tomu, že donanemab odstraňuje amyloidní plaky, nebylo onemocnění zcela zastaveno.

Výsledky studie vyvolaly v lékařské komunitě opatrný rozruch.

„Výsledky této studie jsou velmi povzbudivé pro pacienty s Alzheimerovou chorobou,“ řekl Bruce James Brew, konzultant lékař a neurolog na University of New South Wales, Austrálie. „Zatímco úplné výsledky ještě nebyly zveřejněny, zveřejněná data ukazují, že významně zpomaluje progresi Alzheimerovy choroby. Rozhodně to však není lék na Alzheimera.“

Riziko potenciálně závažných vedlejších účinků, jako je otok mozku a krvácení, vyvolalo obavy. Otoky byly pozorovány u 24 % léčených účastníků, přičemž 6,1 % mělo mírné až středně těžké příznaky. Mikrohemoragie byly pozorovány u 31,4 % léčených účastníků ve srovnání s 13,6 % ve skupině s placebem. Během procesu zemřeli tři účastníci.

„Donanemab není bez potenciálně významného rizika,“ řekla Lyndsey Collins-Praino, vedoucí laboratoře kognice, stárnutí a neurodegenerativních chorob (CANDL) na University of Adelaide. „Vzhledem k tomu, že léčba byla dokončena, jakmile bylo dosaženo odstranění plaku, zůstávají také otázky ohledně dlouhodobých přínosů vzhledem k tomu, že kognitivní/funkční pokles nezávisí pouze na patologii plaku. I když jsem opatrný optimista, klíčové otázky zůstávají.“

Na základě výsledků klinické studie Lilly doufá, že koncem tohoto roku požádá FDA o schválení donanemabu.

Zdroj: Lilly přes Scimex