Henna je lawsonová sloučenina by mohla zvrátit jaterní fibrózu

Skromná rostlina henna, známá svým zářivým barvivem, mohla být klíčem k hojení zjizvených jater. V nové studii vědci zjistili, že jeho aktivní sloučenina, lawson, může zastavit a dokonce zvrátit jaterní fibrózu.

Chronické poškození jater – toxiny, viry nebo alkoholem – může způsobit nahromadění zjizvené tkáně, označované jako jaterní fibróza. Hlavními viníky za tímto zjizvením jsou jaterní hvězdicové buňky (HSC), normálně tiché buňky, které po aktivaci stresem nebo zánětem začnou produkovat velké množství kolagenu typu I, hlavního proteinu jizvy.

I když v současné době neexistují žádné účinné léky, které by přímo zastavily nebo zvrátily jaterní fibrózu, vědci z Metropolitní univerzity v Osace v Japonsku možná našli jeden ve formě henny, která je pravděpodobně nejlépe známá jako přírodní barva na vlasy nebo jako barva používaná různými kulturami k vytvoření komplikovaných, dočasných tetování.

Testovali 1 880 chemických sloučenin pomocí laboratorně pěstovaných lidských HSC, aby zjistili, zda některá může snížit aktivitu genu produkujícího kolagen, COL1A2. Z toho identifikovali lapachol jako slibný a poté se zaměřili na podobné sloučeniny. Lawsone se ukázal jako nejúčinnější a nejméně toxický. Lawsone je červenooranžové barvivo přítomné v listech rostliny henna, Lawsonia inermis.

Vědci testovali lawson na lidských a myších HSC, stejně jako na fibroblastových buňkách, které produkují kolagen a další vlákna. Měřili hladiny ⍺SMA, markeru aktivace HSC; CYGB, ochranný protein, který zabraňuje oxidačnímu poškození; a změny v expresi kolagenového genu. Zaměřili se také na signální dráhu proteinu asociovaného s Yes nebo YAP, o které je známo, že spouští aktivaci HSC. Myším byly podávány chemikálie k vyvolání jaterní fibrózy a poté byly léčeny lawsonem. Vědci poté zkontrolovali jaterní tkáň pod mikroskopem, hladiny jaterních enzymů (ALT, marker poškození jater) a poškození genu související s fibrózou.

V lidských i myších buňkách lawson snížil hladiny ⍺SMA a kolagenu a zároveň zvýšil CYGB. Snížil také dva proteiny, HSP47 a TIMP1, které podporují fibrózu. Účinek zůstal silný, i když byly buňky stimulovány TGFp, hlavní molekulou spouštějící fibrózu.

Myši léčené Lawsone měly mnohem menší tvorbu kolagenu, nižší hladiny jaterních enzymů a viditelně zdravější jaterní tkáň. Játra léčená Lawsonem vykazovala nižší expresi YAP a ⍺SMA, což potvrzuje jejich antifibrotický účinek. Zatímco lawson snížil hladiny proteinu YAP, neovlivnil genetickou expresi YAP, což znamená, že podporoval degradaci YAP. Když byl YAP uměle zvýšen v buňkách, markery fibrózy se zvýšily, ale lawson mohl tento efekt zvrátit. To ukazuje, že lawson funguje tak, že blokuje profibrotické účinky YAP a indukuje CYGB, který působí nezávisle na YAP.

Autoři studie upozorňují na určitá omezení. Přesný mechanismus, jak lawson snižuje hladiny proteinu YAP, zůstává nejasný. Studie byla provedena hlavně na buněčných kulturách a myších, nikoli na lidech, takže klinická bezpečnost a dávkování vyžadují testování. Ačkoli byl lawson méně toxický než podobné sloučeniny, vysoké dávky mohly mít vedlejší účinky. A autoři poznamenávají, že dodání lawsonu přímo do jaterních hvězdicových buněk bude zásadní pro bezpečnou terapii.

„V současné době vyvíjíme systém podávání léků schopný transportovat léky do aktivovaných HSC a nakonec doufáme, že jej zpřístupníme pacientům s jaterní fibrózou,“ řekl odpovídající autor studie, Tsutomu Matsubara, PhD, profesor na Ústavu anatomie a regenerativní biologie na Metropolitní univerzitě v Osace. „Kontrolou aktivity fibroblastů, včetně HSC, bychom mohli potenciálně omezit nebo dokonce zvrátit účinky fibrózy.“

Studie byla publikována v časopise Biomedicína a farmakoterapie.

Zdroj: Osaka Metropolitan University