Nová studie rotvajlerů s výjimečně dlouhou životností odhalila, že delší držení varlat jim může pomoci stárnout elegantněji a nabízí nové vodítka pro to, jak hormony utvářejí křehkost a odolnost u psů i lidí.
U psů i lidí signalizuje křehkost spojená se stářím klesající odolnost těla vůči každodenním stresorům, jako je nemoc nebo zranění, a má velký dopad na aktivity každodenního života. I malé fyzické nebo zdravotní problémy mohou vést k velkým ztrátám funkce.
V nové studii se vědci zabývali výjimečně dlouhověkými samci rotvajlerů, aby zjistili, jak udržování varlat po různou dobu ovlivnilo křehkost a přežití ve stáří a jak se to může přenést na starší lidské muže.
„Výzkum používá přístup k životnímu cyklu, aby určil, zda události v raném věku, jako je narušení endokrinních hormonů, mohou bránit výzvám v pozdním životě,“ řekl spoluautor studie Markus Schafer, PhD, profesor na katedře sociologie na Baylor University. „Výsledky výzkumu rozšiřují současný zájem o roli, kterou hrají gonádové hormony při rozvoji křehkosti u starších mužů, o samostatnou, ale doplňkovou úvahu – významný vliv funkce gonád na nepříznivé důsledky křehkosti.“
Bylo zahrnuto 87 čistokrevných samců rotvajlerů ve věku 13 let nebo starších, kteří byli součástí studie výjimečného stárnutí rotvajlerů (EARS). Každý majitel psa absolvoval strukturovaný veterinární rozhovor zahrnující 34 zdravotních proměnných, jako je pohyblivost, chuť k jídlu, kontinence, síla, smyslový pokles, přítomnost onemocnění a kognitivní funkce. Ty byly sloučeny do skóre „Frailty Index“ (FI). Vědci také měřili integritu osy hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG), což vyžaduje krátké vysvětlení.
Osa HPG je smyčka zpětné vazby mezi mozkem a gonádami (varlata nebo vaječníky), která udržuje pohlavní hormony na zdravé úrovni. Hypotalamus v mozku funguje jako řídicí centrum. Monitoruje hladiny hormonů, a když zjistí, že pohlavní hormony, jako je testosteron nebo estrogen, jsou nízké, vyšle signál zvaný GnRH (hormon uvolňující gonadotropin) do hypofýzy, centra poselů. Když hypofýza přijme tento signál, uvolní do krevního řečiště hormony, které sdělují pohlavním žlázám, aby vytvářely pohlavní hormony (luteinizační hormon, LH) a kontrolovaly produkci spermií a vývoj vajíček (folikuly stimulující hormon, FSH). Gonády jsou továrny na hormony. Varlata produkují testosteron a vaječníky produkují estrogen a progesteron. Tyto hormony cirkulují tělem a ovlivňují svalovou hmotu, sílu kostí, náladu, plodnost a dokonce i funkci mozku. Když se hladina hormonů dostatečně zvýší, mozek to zaznamená a řekne hypotalamu, aby zpomalil produkci GnRH. Jedná se o zpětnovazební smyčku, která udržuje systém v rovnováze, jako termostat udržující stálou teplotu.
Každý pes byl sledován od doby hodnocení křehkosti až do smrti. Výzkumníci použili Coxovy modely proporcionálních rizik, standardní metodu analýzy přežití, aby viděli, jak křehkost předpovídá úmrtnost, celkovou a ve skupinách s různým trváním expozice gonád. Jednoduše řečeno a trochu hloupě, „různé doby trvání expozice gonád“ znamenají, jak dlouho si psi udrželi koule (ponechané „neporušené“), než byli vykastrováni.
Bylo zjištěno, že křehkost se zvyšuje s věkem. Starší psi měli v průměru vyšší skóre FI. Časná kastrace však byla spojena s horšími výsledky. U psů kastrovaných před dosažením dvou let se riziko úmrtnosti zvýšilo o 16 % na každé malé (0,01) zvýšení skóre křehkosti. Ty, které byly ponechány neporušené déle než 10 let, nevykazovaly žádnou zvýšenou úmrtnost s vyšší křehkostí. V podstatě pro ně byla křehkost méně smrtelná.
Každý další rok, kdy byl člověk intaktní, snížil riziko úmrtí souvisejícího s křehkostí asi o 1 %. Tento „tlumivý efekt“ nebyl vysvětlen jinými faktory, jako je nadváha, dřívější nebo pozdější narození nebo kastrace ze zdravotních důvodů. Vzor se držel, i když zahrnoval pouze případy s datem kastrace potvrzeným veterinárním záznamem (aby se vyloučilo zkreslení odvolání majitele). Stručně řečeno, čím déle hormonální systém psa zůstal nedotčený, tím lépe mohl „zacházet“ s křehkostí, když se nakonec objevila.
„Naše práce poskytuje první popis vztahu mezi integritou osy HPG a rizikem úmrtnosti spojeným s křehkostí v pozdním věku,“ řekl vedoucí studie a odpovídající autor David Waters, PhD, DVM, ředitel Centra pro výjimečné studie dlouhověkosti Murphyho nadace. „Psi samci s nejkratším trváním expozice varlat měli velmi vysoké riziko úmrtnosti spojené s křehkostí v pozdním věku, zatímco úmrtnost vyplývající z rostoucí křehkosti byla vymazána u samců s nejdelší expozicí gonád.“
Autoři berou na vědomí omezení studie, především to, že byla pozorovací a věk kastrace nebyl stanoven, takže příčinnou souvislost nelze prokázat. Navíc, protože všichni psi byli samci, nelze zjištění automaticky aplikovat na samice. Studie odvozovala funkci HPG spíše z přítomnosti varlat než z testování hladin testosteronu nebo luteinizačního hormonu. Všichni psi byli dlouhověcí rotvajleři; výsledky se mohou lišit podle plemene nebo prostředí. A některé informace (stav těla, kastrační věk) pocházely spíše od majitelů než z přímých veterinárních měření.
Jak ale tato zjištění souvisí s lidmi? Již jsme viděli, jak lze psy využít ve srovnávacím lékařském výzkumu stavů, jako je rakovina, způsobem, který je prospěšný jak jim, tak nám. Tato studie rozšiřuje lidský výzkum, který ukazuje, že nízký testosteron a narušená funkce HPG osy jsou spojeny s křehkostí, což naznačuje, že psi by mohli být užitečným srovnávacím modelem pro studium odolnosti vůči stárnutí související s hormony.
Pochopení toho, kdy dochází k hormonálnímu narušení, může být klíčové jak pro veterinární poradenství, tak pro humánní geroscience, protože časná hormonální ztráta může stanovit dlouhodobé biologické „limity odolnosti“.
„Historicky psi hráli klíčovou roli ve výzkumu endokrinních hormonů, včetně objevů inzulínu a schopnosti zmenšit rakovinu prostaty pomocí androgenní ablace,“ řekl Waters. „Naše práce signalizuje důležitý krok směrem k lepšímu pochopení odolnosti vůči křehkosti a podporuje vyhlídky, že pokud se vyhneme zhoršení osy HPG, můžeme si zachovat vnitřní hormonální prostředí, které tlumí nepříznivý dopad křehkosti.“
Studie byla publikována v časopise Vědecké zprávy.
Zdroj: Gerald P Murphy Cancer Foundation přes EurekAlert!
Čerpáme z těchto zdrojů: google.com, science.org, newatlas.com, wired.com, pixabay.com
