Nová léčba COVID nalezená ve starém léku na játra pocházející z medvědí žluči

Působivá nová studie zveřejněná v Příroda poukazuje na nový druh léčby k ochraně zranitelných osob před COVID-19. Výzkum odhalil, že starý lék pocházející z medvědí žluči a používaný při onemocnění jater může blokovat klíčovou cestu, kterou SARS-CoV-2 používá ke vstupu do lidských buněk.

Výzkum ve spolupráci mezi vědci z University of Cambridge a Berlínským institutem zdraví v Charité byl zaměřen na vývoj nových profylaktických způsobů léčby COVID-19. Jak vysvětlil spoluautor Fotios Sampaziotis, vakcíny jsou zásadním nástrojem, ale ne jediným způsobem, jak se můžeme pokusit zastavit infekce SARS-CoV-2.

„… vakcíny nefungují pro každého – například pro pacienty se slabým imunitním systémem – a ne každý k nim má přístup,“ řekl Sampaziotis. „Máme zájem najít alternativní způsoby, jak nás chránit před infekcí SARS-CoV-2, které nejsou závislé na imunitním systému a mohou doplňovat očkování.“

Počátky nové studie sahají na začátek pandemie. Začátkem roku 2020 se výzkumníci rychle zabývali strategií SARS-CoV-2, kterou používá pro vstup do lidských buněk. Stejně jako jeho předchůdce SARS, i tento nový koronavirus vstupuje do lidských buněk dveřmi zvanými ACE2.

ACE2 je enzym, který se nachází na povrchu buněk ve velké části lidského těla. A plodná povaha těchto ACE2 receptorů je klíčovým důvodem, proč je COVID-19 mnohem víc než jen prosté respirační onemocnění. Receptory ACE2 jsou zvláště významné ve střevech a kardiovaskulárním systému, což znamená, že SARS-CoV-2 může zasáhnout celou řadu míst v těle kromě plic.

Jedním kuriózním zjištěním z počátečních fází pandemie byly dramatické rozdíly v hladinách ACE2 mezi různými druhy žlučové tkáně. Tato časná pozorování naznačovala, že nějaký druh faktoru, potenciálně žlučové kyseliny, zřejmě potlačuje expresi ACE2 v určitých buňkách.

První velký průlom nastal, když bylo objeveno, že molekula žlučové kyseliny zvaná FXR zřejmě hraje zásadní roli při kontrole exprese ACE2. Další velký objev přišel s identifikací kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), klinicky schváleného léku na onemocnění jater, který účinně potlačuje aktivitu FXR a následně snižuje hladiny ACE2 na buňkách pěstovaných v laboratoři.

Základy výzkumu v této fázi byly pevné, ale velkou otázkou bylo, zda léčba UDCA skutečně snížila objemy ACE2 receptorů u lidí. V článku pro The Conversation Sampaziotis a kolegyně Teresa Brevini podrobně popsali další krok v přesvědčivém výzkumu.

„Naverbovali jsme osm zdravých dobrovolníků, dali jsme jim UDCA a pak jsme jim provedli výtěr z nosu,“ vysvětlují Brevini a Sampaziotis. „Pozorovali jsme snížení ACE2 v jejich nosních buňkách, což je hlavní bod vstupu viru do těla, což naznačuje, že SARS-CoV-2 by měl méně příležitostí infikovat tyto buňky.“

Posledním kouskem skládačky byl epidemiologický průzkum pacientů užívajících UDCA pro onemocnění jater. Pokud byl lék vůbec užitečný při snižování dopadu COVID, pak by to v klinických údajích mělo být patrné. A tyto známky skutečně byly, přičemž pacienti s chronickým onemocněním jater užívající UDCA vykazovali nižší míru hospitalizace a úmrtí na COVID ve srovnání s odpovídajícími kontrolními pacienty, kteří UDCA nedostávali.

Andrew Owen, výzkumník z University of Liverpool pracující na projektu, je opatrný, aby zdůraznil potřebu větších klinických studií, než dojde k závěru, že UDCA může být účinná proti COVID.

„Ačkoli budeme potřebovat řádně kontrolované randomizované studie k potvrzení těchto zjištění, data poskytují přesvědčivé důkazy, že UDCA by mohla fungovat jako lék na ochranu proti COVID-19 a doplňovat očkovací programy, zejména u zranitelných skupin populace,“ řekl Owen. „Jelikož se zaměřuje přímo na receptor ACE2, doufáme, že může být odolnější vůči změnám vyplývajícím z vývoje špičky SARS-CoV-2, které vedou k rychlému vzniku nových variant.“

Tento výzkum není zdaleka první, kdo zvažuje zacílení na ACE2 jako způsob prevence nebo léčby COVID. Několik strategií je v různých fázích výzkumu, od vytvoření návnady molekul podobných ACE2, které přitahují SARS-CoV-2, až po navrhování malých molekul, které se vážou na receptory ACE2 a blokují virus proniknout do lidských buněk.

Co dělá tuto novou práci zvláště novou, je její objev běžného, ​​levného, ​​již existujícího léku, který se zdá být účinně zaměřen na aktivitu receptoru ACE2.

Kyselina ursodeoxycholová byla poprvé identifikována ve žluči medvědů. Jako tradiční medicína je používání medvědí žluči k léčbě různých onemocnění staré stovky let. V padesátých letech minulého století vědci vyvinuli účinné způsoby syntézy UDCA, hlavního terapeutického činidla v medvědí žluči, snižující potřebu škodlivých farem s medvědí žlučí.

Koncem 80. let 20. století americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) formálně schválil syntetizovanou UDCA jako lék na léčbu onemocnění jater. Od té doby se lék dostal mimo patent a je nyní dostupný jako levný generický lék.

Sampaziotis doufá, že další klinické testování na UDCA bude účinné, protože je známo, že lék je bezpečný, dobře tolerovaný a mohl by být snadno podáván jako profylaktikum pacientům ohroženým COVID-19. UDCA možná není nejoptimalizovanější léčbou COVID zaměřenou na ACE2, ale mohla by být cennou zastávkou, protože čekáme na vývoj účinnějších léků v budoucnu.

„Tato tableta stojí málo, lze ji vyrobit ve velkém množství, rychle a snadno se skladuje nebo přepravuje, což usnadňuje rychlé nasazení během propuknutí – zvláště proti variantám odolným vůči vakcínám, kdy může být jedinou linií ochrany při čekání na nové vakcíny. k rozvoji,“ dodal Sampaziotis. „Jsme optimističtí, že tento lék by se mohl stát důležitou zbraní v našem boji proti COVID-19.“

Nová studie byla zveřejněna v Příroda.

Zdroj: University of Cambridge